胆管癌有怎样的发病原因？

(一)发病原因
胆管癌的病因至今尚不十分清楚，已发现与下列因素有关：
1.胆道慢性炎症、感染因素长期的慢性炎症刺激是胆管癌发生的基础，因为临床上发现与胆管癌有联系的疾病均可导致胆管慢性炎症。胆汁中某些物质(如胆汁酸的代谢产物)长期对胆道黏膜的刺激，导致上皮不典型增生。
2.胆管、胆囊结石20%～57%的胆管癌患者伴有胆结石，因而认为结石的慢性刺激可能是致癌因素。
3.溃疡性结肠炎有报道，溃疡性结肠炎患者胆管癌发生率较一般人群高10倍。伴溃疡性结肠炎的胆管癌患者发病年龄较一般者早20～30年，平均为40～45岁，常有长期的结肠炎病史，病人门静脉系统的慢性菌血症可能是诱发胆管癌和PSC的原因，病变多波及全结肠，溃疡性结肠炎致胆道癌可能与慢性门静脉菌血症有关。
4.胆管囊性畸形(先天性胆管扩张症)先天性胆管囊肿容易癌变已成为共识，先天性胆管囊肿病人胆管癌的发病率高达2.5%～28%，胆管囊性畸形者发生癌变较正常人早20～30年。尽管75%的胆管囊性畸形在婴儿期和儿童期出现症状，但就胆管癌的发生来说，有3/4的患者是成年期出现胆管囊性畸形症状者。关于胆管囊性畸形导致胆管癌变的机制，有人认为胰管汇入胆管的开口异常高时，会使胰液反流入胆管引起胆管上皮恶变。其他可能导致恶变的因素有胆汁淤滞、结石形成和囊腔内慢性炎症等。
5.肝吸虫(中华分支睾吸虫)感染华支睾吸虫感染也被认为与胆管癌的发生有一定联系，虽然华支睾吸虫多寄生于肝内胆管，但也可寄生在肝外胆管，虫体本身及代谢产物对胆管黏膜上皮长期刺激，引起胆管黏膜增生，产生瘤样改变、癌变。
6.胆道手术史胆管癌可发生在手术多年之后，可发生在不含结石的胆管，主要是慢性胆道感染导致上皮间变，常是在胆道内引流术后。
7.放射性二氧化钍与钍有接触史的患者中，胆管癌的发病年龄较无钍接触史者早10年，其平均潜伏期为35年(接触钍后)，且较多发生在肝内胆管树的末梢。
8.硬化性胆管炎恶变原发性硬化性胆管炎(PSC)病人患胆管癌的机会也高于一般人群，PSC亦与溃疡性结肠炎有关。
9.乙型肝炎病毒感染国内部分胆管癌病人伴有乙型肝炎病毒感染，二者之间是否有联系尚待进一步阐明。
10.K-ras基因突变近年来分子生物学研究表明，胆管癌K-ras基因12密码子突变率达77.4%，说明K-ras基因突变在胆管癌的发生中可能起比较重要的作用。
此外，可能与胰液反流、胆汁淤滞、结石形成、胆管良性肿瘤恶变、肝脏干细胞的肿瘤样分化有关。均可造成对胆管黏膜的慢性炎症刺激，进而诱发胆管癌。
(二)发病机制
胆管癌可发生在肝外胆管的各个部位，其中以近段胆管(肝门部胆管)最多见，约占58%;中远段胆管分别占13%和18%(图1)，发生在胆囊管者占4%，另有7%为弥漫发生。
1.病理特征
(1)肉眼形态学分类：根据肿瘤的大体形态可将胆管癌分为乳头状型、硬化型、结节型和弥漫浸润型4种类型。其中以浸润型较多见，其次为结节型，而乳头型较少见。胆管癌一般较少形成肿块，而多为管壁浸润、增厚、管腔闭塞;癌组织易向周围组织浸润，常侵犯神经和肝脏;病人常并发肝内和胆道感染而致死。
①乳头状癌：大体形态呈乳头状的灰白色或粉红色易碎组织，常为管内多发病灶，向表面生长，形成大小不等的乳头状结构，排列整齐，癌细胞间可有正常组织。好发于下段胆管，易引起胆管的不完全阻塞。此型肿瘤主要沿胆管黏膜向上浸润，一般不向胆管周围组织、血管、神经淋巴间隙及肝组织浸润。手术切除成功率高，预后良好。
②硬化型癌：表现为灰白色的环状硬结，常沿胆管黏膜下层浸润，使胆管壁增厚、大量纤维组织增生，并向管外浸润形成纤维性硬块;伴部分胆管完全闭塞，病变胆管伴溃疡，慢性炎症，以及不典型增生存在。好发于肝门部胆管，是肝门部胆管癌中最常见的类型。硬化型癌细胞分化良好，常散在分布于大量的纤维结缔组织中，容易与硬化性胆管炎、胆管壁慢性炎症所致的瘢痕化、纤维组织增生相混淆，有时甚至在手术中冷冻组织病理切片检查亦难以作出正确诊断。硬化型癌有明显的沿胆管壁向上浸润、向胆管周围组织和肝实质侵犯的倾向，故根治性手术切除时常需切除肝叶。尽管如此，手术切缘还经常残留癌组织，达不到真正的根治性切除，预后较差。
③结节型癌：肿块形成一个突向胆管远方的结节，结节基底部和胆管壁相连续，其胆管内表面常不规则。瘤体一般较小，基底宽、表面不规则。此型肿瘤常沿胆管黏膜浸润，向胆管周围组织和血管浸润程度较硬化型轻，手术切除率较高，预后较好。
④弥漫浸润型癌：较少见，约占胆管癌的7%。癌组织沿胆管壁广泛浸润肝内、外胆管，管壁增厚、管腔狭窄，管周结缔组织明显炎症反应，难以确定癌原始发生的胆管部位，一般无法手术切除，预后差。
(2)组织学分类：95%以上的胆管癌为腺癌，少数为鳞状上皮癌、黏液癌，囊腺癌等，在原发性肝外胆管癌中，以胆总管癌最多见，33%～40%;其次为肝总管癌，30%～32%;肝总管分叉处，为20%;胆囊管4%。
肝外胆管癌组织学缺乏统一的分类，常用的是按癌细胞类型分化程度和生长方式分为6型：①乳头状腺癌;②高分化腺癌;③低分化腺癌;④未分化癌;⑤印戒细胞癌;⑥鳞状细胞癌等,以腺癌多见。分型研究报告各家不尽一致，但最常见的组织学类型仍为乳头状腺癌、高分化腺癌，占90%以上，少数为低分化腺癌与黏液腺癌，也有罕见的胆总管平滑肌肉瘤的报告等。
2.转移途径约71.4%的胆管癌有直接浸润或转移，其中33.3%波及肝脏，33.3%波及所属淋巴结，17.5%为腹膜播散。由于胆管周围有血管、淋巴管网和神经丛包绕，胆管癌细胞可通过多通道沿胆管周围向肝内或肝外扩散、滞留、生长和繁殖。胆管癌的转移包括淋巴转移、血行转移、神经转移、浸润转移等，通过以上多种方式可转移至其他许多脏器。肝门部胆管癌细胞可经多通道沿胆管周围淋巴、血管和神经周围间隙，向肝内方向及十二指肠韧带内扩散和蔓延，但较少发生远处转移。
(1)淋巴转移：较常见。常转移至肝门部和胰周淋巴结，较少发生远处淋巴转移，以上段胆管癌淋巴结转移率较高。胆管在肝内与门静脉、肝动脉的分支包绕在Glisson鞘内，其中尚有丰富的神经纤维和淋巴。Glisson鞘外延至肝十二指肠韧带，其内存在更丰富的神经纤维、淋巴管、淋巴结及疏松结缔组织，而且胆管本身有丰富的黏膜下血管和淋巴管管网。近年来随着高位胆管癌切除术的发展，肝门的淋巴结引流得到重视。有人在27例肝门部淋巴结的解剖中，证明肝横沟后方门静脉之后存在淋巴结，粗大的引流淋巴管伴随着门静脉，且在胆囊淋巴结、胆总管淋巴结与肝动脉淋巴结之间有粗大的淋巴管相通。
淋巴转移为胆管癌最常见的转移途径，并且很早期就可能发生。有报道仅病理检验限于黏膜内的早期胆管癌便发生了区域淋巴结转移。胆管癌的淋巴结分组有：①胆囊管淋巴结;②胆总管周围淋巴结;③小网膜孔淋巴结;④胰十二指肠前、后淋巴结;⑤胰十二指肠后上淋巴结;⑥门静脉后淋巴结;⑦腹腔动脉旁淋巴结;⑧肝固有动脉淋巴结;⑨肝总动脉旁前、后组淋巴结;⑩肠系膜上动脉旁淋巴结，又分为肠系膜上动脉、胰十二指肠下动脉和结肠中动脉根部以及第一支空肠动脉根部4组淋巴结。总体看来，肝门部胆管癌淋巴结转移是沿肝动脉途径为主;中段胆管癌淋巴结转移广泛，除了侵犯胰后淋巴结外，还可累及肠系膜上动脉和主动脉旁淋巴结;远段胆管癌，转移的淋巴结多限于胰头周围。
(2)浸润转移：较为常见。胆管癌细胞沿胆管壁向上下及周围直接浸润是胆管癌转移的主要特征之一。上部胆管癌向邻近胆管的肝脏浸润，中部胆管癌向肝固有动脉和门静脉浸润，下部胆管癌向胰腺浸润。癌细胞多在胆管壁内弥漫性浸润性生长，且与胆管及周围结缔组织增生并存，使胆管癌浸润范围难以辨认，为手术中判断切除范围带来困难。此外，直接浸润的结果也导致胆管周围重要的毗邻结构如大血管、肝脏受侵，使手术切除范围受限而难以达到根治性切除，而癌组织残留是导致术后很快复发的主要原因之一。肝转移是上部胆管癌的主要转移方式，腹膜播散较少见。
(3)血行转移：可达全身，最常见为肺，达10%～25%。病理学研究表明，胆管癌标本中及周围发现血管受侵者达58.3%～77.5%，说明侵犯血管是胆管癌细胞常见的生物学现象。胆管癌肿瘤血管密度与癌肿的转移发生率明显相关，且随着肿瘤血管密度的增加而转移发生率也升高，提示肿瘤血管生成在胆管癌浸润和转移中发挥重要的作用。临床观察到胆管癌常常发生淋巴系统转移，事实上肿瘤血管生成和血管侵犯与淋巴转移密切相关。因此，在胆管癌浸润和转移发生过程中，肿瘤血管生成和血管侵犯是基本的环节。
(4)沿神经蔓延：神经侵犯发生率可达33.3%～83.4%，故临床上以黄疸和疼痛为多见症状。支配肝外胆道的迷走神经和交感神经在肝十二指肠韧带上组成肝前神经丛和肝后神经丛。包绕神经纤维有一外膜完整、连续的间隙，称为神经周围间隙(perineuralspace)。以往多认为，神经周围间隙是淋巴系统的组成部分，但后来通过光镜和电镜观察证明，神经周围间隙是一个独立的系统，与淋巴系统无任何关系，肿瘤细胞通过神经周围间隙可向近端或远端方向转移。统计表明，神经周围间隙癌细胞浸润与肝及肝十二指肠韧带结缔组织转移明显相关，提示某些病例肝脏、肝十二指肠韧带及周围结缔组织的癌转移可能是通过神经周围间隙癌细胞扩散而实现的。因此，神经周围间隙浸润应当是判断胆管癌预后的重要因素。
3.胆管癌的临床病理分期目前临床上多使用国际抗癌联盟(UICC)的TNM分期标准，对衡量病情、确定治疗策略和评估预后是一个重要参考(表2)。
Bismuth-Corlette根据病变发生的部位，将肝门部胆管癌分为如下5型(图2)，现为国内外临床广泛使用：
Ⅰ型：肿瘤位于肝总管，未侵犯汇合部;
Ⅱ型：肿瘤位于左右肝管汇合部，未侵犯左、右肝管;
Ⅲ型：肿瘤位于汇合部胆管并已侵犯右肝管(Ⅲa)或侵犯左肝管(Ⅲb);
Ⅳ型：肿瘤已侵犯左右双侧肝管。
在此基础上，国内学者又将Ⅳ型分为Ⅳa及Ⅳb型。

　　胆管细胞癌发生机制并非十分明确，主要和胆管反复发生炎症有关，如胆管结石，形成胆道感染，引起胆系增生、周围纤维组织增生，可出现癌变。另外，寄生虫或经常服用致癌物质均可导致癌变，但具体机制尚未研究明确。

　　胆道系统是从末梢胆道逐渐汇流成肝总管，肝总管再和胆囊管汇合之后形成胆总管。胆管细胞癌指末梢胆管到肝门汇合处出现异型增生。
　　胆管细胞癌主要和胆道慢性炎症有关，如在检查中发现或感到稍有不适，发现患有胆管炎，则需及时就诊，减少发生癌变的可能。
　　预防胆管癌主要从胆管癌的病因着手，对胆管癌的病因积极处理才能够有效的预防胆管癌的发生，比如胆管结石要及早的处理，长期胆管结石反复感染是诱发胆管癌的最常见因素，有胆道结石的患者一定要定期复查、积极处理。此外，生鱼片容易有华支睾吸虫感染，建议少吃，含亚硝酸盐的食物，比如不新鲜的糟菜也是容易导致胆管癌的因素。先天性胆管囊性扩张症、乙肝病毒感染、丙肝病毒感染，以及胆管腺瘤、原发性硬化性胆管炎，有以上疾病都需要积极治疗、定期复查，因为以上疾病都是诱发胆管癌的相关因素。

如果出现黄疸很多人会认为是肝脏出现了问题，但如果出现无痛性黄疸就要警惕是不是更加严重的疾病了。北京三溪堂中医诊所黄俭主任表示，肝门部胆管癌患者最常见的症状是梗阻性黄疸，且多为无痛性黄疸，95%以上的病人均以黄疸就诊。黄疸通常进行性加深，伴有皮肤瘙痒、小便呈茶色、排陶土样大便。

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原发性胆管癌是什么？

原发性胆管癌（primary cancer of the bile duet）是指原发于左右肝管、肝总管、胆囊管、胆总管和胆管末端的原发性恶性肿瘤。在临床上胆管癌并不多见，但是在一些特定的良性疾病的患者则有很高的发病率。近年来由于一些新的技术和胆管技术的应用，胆管癌的诊断有增加趋势；其好发年龄在50～70岁，男性较多，男女之比约为1.5：1。但是由于胆管癌的早期症状并不明显，诊断较困难，加上多数病变发生在肝内或肝外胆管的上1/3以上，手术切除率较低，因此预后较差。本病属中医学“黄疸”、“胁痛”、“瘙积”、“虚劳”等病范畴。

黄俭主任表示，胆管癌的早期诊断存在很多困难，缺乏特异性的临床表现。目前，诊断胆管癌主要靠临床表现结合实验室和影像学检查综合应用，综合性评估。

鉴别诊断的最终根据是组织学诊断。

胆管癌发病有哪些体征？

胆管癌发生后不但会产生可见的表现，在身体内部还会出现一系列体征，黄俭主任为我们总结了五点胆管癌的常见体征。

1、肝脏肿大：70%以上的患者有肝大，多为肝内胆汁淤积所致；

2、胆囊肿大：如癌肿发生于三管汇合处以下部位，可触及肿大的胆囊；

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3、腹水：晚期因腹膜侵犯，或侵犯门静脉，导致门脉高压，可出现腹水。

4、食欲不振：由于肝脏的病变使得在消化方面也产生了一定的问题，因此在进食之后很难对食物进行充分地消化，同时胆管的病变也会进一步地影响到食欲，甚至会引发患者产生呕吐的现象，在这时就要及时对其进行治疗，以避免该病发生进一步地恶化，给患者带来痛苦。

5.发热：一般情况下，早期患者可能这一症状表现得并不是特别明显，不过体温还是存在着一定的波动。对于大多数的患者来讲，这一症状可能并没有影响到患者正常的工作，因此也就很少去察觉。一旦自身的发热症状已经非常明显了，那么就要对其进行治疗，并且要通过检查来确定引起发热的病因。

如何检查出胆管癌？

1、实验室检查

实验室检查就是通过对患者血液的检查来判断内脏功能是否完好或排查出现的异常情况。很多胆管癌的患者会出现碱性磷酸酶升高的情况，因此实验室检查很有必要，可以在早期对胆管癌进行诊断。如果是患者出现黄疸时，也可以通过血液检查，来直观的判断黄疸情况。

2、b超

B超是怀疑出现胆管癌时首要的诊断方法，主要是通过B超对于胆道阻塞的局部进行观察。胆管癌的患者虽然在早期不会有明显的症状，但肿瘤是依然存在的，此时直接对胆道内的肿瘤进行观察，就能有效的判断是否为胆管癌的症状。

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3、腹部CT

腹部CT检查对肝门部胆管癌的诊断符合率优于B超，它可显示胆管肿块的部位、大小、密度、局部扩散、血管有无侵犯、淋巴结及邻近器官是否受累、有无远处转移、胆管扩张程度及有无腹水等，对估计预后具有重要意义。

4、核磁胆道造影

核磁胆道造影为三维立体成像，可显示整个胆道系统的全貌，且无须注射造影剂即可获得良好的图像，最新的自旋回波系列,使图像在某种程度上可提示组织学依据。在判断肿瘤的位置、大小、形态和局都浸润方面更直观；对胆管肿块内的血流以及肿块与门静脉、肝动脉关系的判断有很高的价值。

5、经皮肝穿刺胆道造影（PTC）

可以用于判断胆总管下段开口有无梗阻，整体准确度要高于腹部CT。对于分辨结石、肿瘤、炎症引发的胆道梗阻价值较高。

另外，诊断可加上胆管癌的肿瘤标志物测定:

1.胆汁中脱落细胞检查：术前经PTC或ERCP检查时抽取胆汁检查，诊断胆管癌的阳性率为63%，具有较高的特异性。

2.肿瘤相关抗原的检测：目前研究发现，对胆管癌诊断有价值的肿瘤相关抗原有：CEA、CA_(19—9)、CA_(50)、CA_(242)等。

3.DNA含量测定：DNA含量异常是恶性肿瘤的共同特征，测定肿瘤细胞DNA的相对含量，为肿瘤的诊断提供了一种新途径，在判断各种肿瘤的预后和疗效方面亦有重要意义。

4.胆管癌的基因检测：在胆管癌中发现ras、p53、myc、erbB—2等基因的突变、缺失或过表达，或在5号染色体上的5p3—qter区域有一等位基因的缺失，可能与胆管癌的发生或存在有关。

以上便是北京三溪堂中医诊断中医肿瘤专家黄俭主任为大家总结的几个早期胆管癌所发生的症状，一旦出现了这些症状之后，就要及时的去就诊，通过诊断来对这一疾病进行治疗，防止该病的进一步恶化。其实通过一些简单的方法就可以对其进行预防。在平时要注意有一个规律的作息习惯，并且要注意饮食不能太过刺激。还要通过锻炼来进一步提升自身的抵抗力，来更好地预防这一疾病。

胆管癌的发病原因主要和胆管结石､华支睾吸虫､胆管囊性扩张症､原发性硬化性胆管炎等有关｡其中

15751775901：胆管癌有什么症状 胆管癌是怎么引起的
糜丁全 ：答：3.黄疸 许多胆管癌患者是因为有黄疸而就诊，最后被确诊为胆管癌的，也就是说黄疸是胆管癌最早也是最重要的一种症状，大多数患者都会有不同程度的皮肤、巩膜发黄的症状出现。4.腹痛 如果患者的上腹部总是有胀痛不适的感觉，而且不喜欢吃过于油腻的食物，食欲不振，体重也在逐渐的减轻，应该及时就医检查...

15751775901：发生食管癌的病因是什么
糜丁全 ：答：​食管癌出现的原因可能包括以下几个方面：第一是慢性理化刺激的炎症。长期吸烟和饮酒，进食粗糙和过烫食物等对食管黏膜的慢性理化刺激，对食管反流病、腐蚀性食管灼伤和狭窄、贲门失弛缓症、食管憩室等慢性食管疾病引起的炎症，均可能导致食管癌的发生。第二是亚硝胺化物和真菌毒素。在食管癌的高发...

15751775901：得了食管癌,有哪些原因?帮你总结出5个可能因素
糜丁全 ：答：1 化学原因 亚硝胺、乙醛、黄曲霉毒素等，都是已确认的致癌物，经常食用腌制食物，里面大量的亚硝酸盐会在体内转化成亚硝胺。乙醛主要存在于装修材料中，如油漆等。黄曲霉素主要存在于发霉食物里，所以生活中对这些致癌物要尽可能避开。 2 地域原因 食管癌的高病死率主要分布在河南河北、山西；四川...

15751775901：胆管癌是怎么得的
糜丁全 ：答：胆管细胞癌发生机制并非十分明确，主要和胆管反复发生炎症有关，如胆管结石，形成胆道感染，引起胆系增生、周围纤维组织增生，可出现癌变。另外，寄生虫或经常服用致癌物质均可导致癌变，但具体机制尚未研究明确。胆道系统是从末梢胆道逐渐汇流成肝总管，肝总管再和胆囊管汇合之后形成胆总管。胆管细胞癌指末梢...

15751775901：胆管癌是怎么引起的?
糜丁全 ：答：(一)发病原因胆管癌的病因至今尚不十分清楚,已发现与下列因素有关:1.胆道慢性炎症、感染因素长期的慢性炎症刺激是胆管癌发生的基础,因为临床上发现与胆管癌有联系的疾病均可导致胆管慢性炎症。胆汁中某些物质(如胆汁酸的代谢产物)长期对胆道黏膜的刺激,导致上皮不典型增生。2.胆管、胆囊结石20%～57%的胆管癌患者伴有...

15751775901：什么人容易得食管癌?为什么?
糜丁全 ：答：食管癌的发病有明显的地区差异,例如食管癌高发区主要集中在太行山脉附近区域(河南、河北、山西、山东泰安、山东济宁、山东菏泽、安徽、江苏苏北区域)。近年来食管癌的发病率有所下降,但其死亡率一直位居第四。引起食管癌的因素: ④其他因素:引起食管癌的其他一些因素包括日常饮食缺乏某些微量元素,如缺乏钼、铁、锌...

15751775901：食道癌是因为什么引起的?
糜丁全 ：答：食管癌的原因现在还不很清楚，它涉及很多因素，譬如环境因素、遗传因素，大致总结一下可能跟以下几方面因素有关：1、亚硝胺和真菌：饮食和饮水中含有硝酸盐，真菌可以把硝酸盐还原成亚硝酸盐，亚硝酸盐是一类很重要的强致癌物质，有一些真菌还可以合成亚硝胺；2、营养因素：在食管癌高发区域，发现缺少...

15751775901：中国多发食管癌,食管癌是由什么原因引起的?
糜丁全 ：答：食管癌可能是基因遗传所致，与先天性因素有关。如果患者食管及上消化道部位经常受到具有致癌作用的亚硝胺类化合物刺激，就会增加食管癌的发病几率。同时也可能是体内营养物质缺乏或者生物性因素诱发，还与日常不良饮食习惯和口腔疾病有一定关联。食管癌便是食管造成的恶性肿瘤，食管癌产生恶性肿瘤之后，会不断...

15751775901：食管癌怎么引起的?
糜丁全 ：答：今天小编要给大家讲的是消化道癌症，就是食管癌。食物会经过消化道，消化道癌化了，就不能好好吃饭了，甚至还有一些异常的症状，那么食管癌怎么引起的？食管癌怎么检查？1、食道癌症状食管癌是常见的消化道肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌。其发病率和死亡率各国差异很大。我国是世界上食管癌高发...

15751775901：食道癌是什么原因引起的?
糜丁全 ：答：食道癌是现在发病率比较高的癌症，癌症在食道部位形成。患食道癌的原因有多种，比如：化学原因，某些亚硝胺化类会引起食道癌；霉菌污染，如果食物发霉，食用后会引发食道癌；食管局部损伤，例如有的人喜欢吃过热的食物或者是饮水过热，使食道长期损伤发生癌变；环境因素，经过调查，食道癌高发的区域多为山区...